發(fā)布日期：2016-08-12
昨天，《自然》雜志發(fā)表了一篇文章，休斯頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種天然的水果提取物，可以溶解腎結(jié)石的重要組成部分——草酸鈣晶體，然后隨著尿液一起排出體外。這可是腎結(jié)石研究近30年來(lái)唯一的，也是最大的進(jìn)展，如果這項(xiàng)技術(shù)成了，全世界的結(jié)石患者就可以遠(yuǎn)離病痛的折磨了。
腎結(jié)石是大家很熟悉的疾病，但是大家可能不知道，這個(gè)疾病正困擾著全球12%的男性和7%的女性，這個(gè)比例也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了奇點(diǎn)糕的預(yù)想，而且據(jù)報(bào)道，這一數(shù)字還在持續(xù)上漲。傳統(tǒng)治療腎結(jié)石呢，通常采用較多的是體外超聲波碎石，這種方法無(wú)創(chuàng)，快捷，但是不能根除結(jié)石，患者可能要面對(duì)反復(fù)發(fā)作的折磨。
所以現(xiàn)在也有很多患者會(huì)選擇經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)，這是一種微創(chuàng)手術(shù)，腰部切口，建立一條直到腎臟的通道，插入腎鏡，利用超聲或是激光設(shè)備將腎內(nèi)結(jié)石打碎然后排除。雖然創(chuàng)口變小了，但是由于是介入手術(shù)，也依然存在損傷周?chē)M織器官、術(shù)中出血的風(fēng)險(xiǎn)。
編輯部的資深編輯BioTalker同志告訴本奇點(diǎn)糕，在他的家鄉(xiāng)，有一句老話叫做“寧愿生孩子，不得腎結(jié)石”，足可以看出腎結(jié)石患者的日子有多么難熬！所以如果能有不用手術(shù)也不痛苦的治療方法的話，該有多好?。?/p>
那我們回到開(kāi)頭講的休斯頓大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)的“天然提取物”，它就是羥基檸檬酸（hydroxycitrate，HCA），HCA是檸檬酸（CA）的衍生物，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)式也和CA很像，廣泛存在于藤黃果、玫瑰茄等熱帶雨林植物中。在臨床上，醫(yī)生也會(huì)給患者推薦CA（以檸檬酸鉀的形式）治療腎結(jié)石，可以減緩草酸鈣晶體的形成，但是它也會(huì)出現(xiàn)一些惡心嘔吐或是高血鉀的副作用，相應(yīng)的，有些患者就很難忍受這些副作用。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是休斯頓大學(xué)的副教授Jeffery Rimer，他表示，在過(guò)去對(duì)晶體形成抑制劑的研究中，最有效的抑制劑也只是阻礙晶體的形成，而這是他們第一次發(fā)現(xiàn)，原來(lái)HCA在特定的濃度下是可以溶解草酸鈣晶體的。（右圖為藤黃果）
這個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)一開(kāi)始是由團(tuán)隊(duì)內(nèi)的助理研究員Jihae Chung發(fā)現(xiàn)的，她在原子力顯微鏡下發(fā)現(xiàn)了草酸鈣晶體在HCA溶液中逐漸變小的過(guò)程，但是Rimer教授一開(kāi)始以為這只是個(gè)異?，F(xiàn)象，但是通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，他發(fā)現(xiàn)Chung的結(jié)論是正確的。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，在HCA的濃度＜0.08μg/ml時(shí)，相比對(duì)照組，晶體的合成速度減慢；當(dāng)濃度在0.08-0.15μg/ml時(shí)，可以看到晶體在逐層溶解；而把濃度提高到0.15μg/ml以上時(shí)，晶體會(huì)一部分一部分的消失。
為了更清晰的比較，研究人員采用過(guò)飽和HCA溶液和不飽和HCA溶液進(jìn)行了對(duì)比試驗(yàn)，在顯微鏡下，晶體的腐蝕程度差異很小，但是過(guò)飽和溶液的腐蝕速度明顯快于不飽和溶液。在發(fā)現(xiàn)了HCA對(duì)草酸鈣晶體的溶解作用后，Rimer教授進(jìn)行了另一項(xiàng)對(duì)比實(shí)驗(yàn)——比較HCA與CA在阻礙結(jié)晶過(guò)程上的作用有沒(méi)有差異。研究人員將模擬的尿液控制在ph值為8.0，發(fā)現(xiàn)逐漸增加兩種溶液的濃度，HCA對(duì)草酸鈣結(jié)晶的抑制作用達(dá)到62%，而CA只有39%。
Jeffery Rimer
Jihae Chung
研究人員模擬了腎結(jié)石的形成情況，溶液在60℃下培養(yǎng)了3天 a.無(wú)抑制劑的結(jié)晶情況 b.濃度為20μg/ml濃度的CA溶液的抑制效果
研究人員通過(guò)一個(gè)高精度的計(jì)算方法，發(fā)現(xiàn)HCA的治療效果是通過(guò)與草酸鈣晶體形成較為牢固的結(jié)合，誘導(dǎo)晶體“放松抓緊鈣離子和草酸根的手”，使它們變成游離狀態(tài)，也就達(dá)到了溶解草酸鈣晶體的目的。HCA既不屬于人體，在治療過(guò)程中也不能夠變成人體內(nèi)的化合物，所以它們完成使命之后，必須要排出體內(nèi)，才能保證安全性。當(dāng)然這一點(diǎn)，研究人員也想到了，他們?cè)?名志愿者身上做了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)HCA是可以隨尿液排出體外的，這就為這個(gè)初步的研究畫(huà)上了圓滿的句號(hào)。
盡管實(shí)驗(yàn)是順利的，但是要在后期研發(fā)成為一種藥物，長(zhǎng)期服用的安全性、劑量的多少都是必須要考慮到的，當(dāng)然還有不能省略的臨床試驗(yàn)部分，這當(dāng)然也是Rimer教授團(tuán)隊(duì)之后努力的一個(gè)方向。這個(gè)研究是很有必要的，在如今沒(méi)有太好的藥物可以治療腎結(jié)石的情況下，如果能夠成功，那么將是治療史上具有里程碑意義的一個(gè)突破。
來(lái)源：奇點(diǎn)網(wǎng)
