發(fā)布日期：2017-12-19

2017年是CAR-T細(xì)胞療法元年。Kymriah和Yescarta兩個細(xì)胞治療藥物的相繼獲批，令CAR-T這一原本僅能在實驗室和論文里實現(xiàn)的療法一下子進(jìn)入到產(chǎn)業(yè)化的階段，給全球成千上萬癌癥病人帶來了希望。

隨著基礎(chǔ)研究技術(shù)的逐漸成熟，全球細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)已進(jìn)入了一個快速蓬勃發(fā)展的新階段。中國也在正尋求以CAR-T療法為代表的細(xì)胞免疫治療的產(chǎn)業(yè)化突破。

方正證券相關(guān)研報顯示，目前已有超過20家國內(nèi)企業(yè)及醫(yī)院參與CAR-T細(xì)胞治療研發(fā)，國內(nèi)研發(fā)單位登記的CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗數(shù)目達(dá)到上百個。

上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心主任錢其軍表示：“在CAR-T領(lǐng)域，很多中國公司已經(jīng)做到了100例以上的病人數(shù)據(jù)。隨著國家政策的放開，中國將有至少20家企業(yè)或機(jī)構(gòu)申報細(xì)胞療法臨床試驗。大量資金已經(jīng)或者正在涌入細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，中國的療效不會比美國的差，我們有希望實現(xiàn)彎道超車。”

萬億級市場隱現(xiàn)

“CAR-T療法的市場空間到2030年預(yù)計將達(dá)到萬億美元規(guī)模。”錢其軍告訴記者。

CAR-T的專業(yè)名稱是“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法”。以CAR-T療法為代表的細(xì)胞免疫治療，被稱為繼化學(xué)藥物和生物藥物后之后的另一個醫(yī)藥時代，它將幫助人類攻克百年未解的癌癥藥物難題。

12月5日，Kite Pharma和復(fù)星醫(yī)藥兩家公司的合資公司復(fù)星凱特生物科技有限公司在上海張江宣布落成細(xì)胞治療基地，當(dāng)前實驗室年生產(chǎn)細(xì)胞能力可滿足500名癌癥患者的臨床需要。復(fù)星凱特正在全面推進(jìn)Yescarta的技術(shù)轉(zhuǎn)移、制備驗證等工作，使其有望成為第一個在中國實現(xiàn)轉(zhuǎn)化落地獲批的細(xì)胞治療產(chǎn)品。

對此，復(fù)星凱特總裁助理孫敏敏表示：“我們希望CFDA正式發(fā)布細(xì)胞治療的審評審批的法規(guī)，另外也希望衛(wèi)計委、人社部、發(fā)改委等相關(guān)部門對細(xì)胞治療的醫(yī)保、定價等出臺相關(guān)配套的意見建議，幫助企業(yè)快速推動產(chǎn)品上市和病人早日用到質(zhì)量有保障的CAR-T細(xì)胞治療藥物。”

今年6月19日，CFDA加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)，這意味著國際創(chuàng)新藥在中國上市較晚的時間差將逐步消失。在投放歐美市場時，中國人也將同步用上創(chuàng)新藥品，而中國企業(yè)也可以同步在國際注冊藥品。

錢其軍表示，《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》正式文件預(yù)計將于今年年底前落地，對細(xì)胞治療產(chǎn)品的開發(fā)及研究要求將進(jìn)一步細(xì)化。而隨著技術(shù)準(zhǔn)入門檻及行業(yè)管理規(guī)范的提升，我國的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)將迎來快速發(fā)展。

錢其軍所在的上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心，是由上海市科委于2012年批準(zhǔn)成立的省級工程技術(shù)研究中心，后又引入上海新聯(lián)、君聯(lián)投資等投資機(jī)構(gòu)，總計現(xiàn)金投資5.74億人民幣。

該中心同樣聚焦于細(xì)胞療法。錢其軍透露，結(jié)合了CAR-T和現(xiàn)有的免疫檢查點抗體兩者的優(yōu)勢，他們研究的白澤T技術(shù)療法，截至今年10月，已經(jīng)對117名患者進(jìn)行了臨床試驗，疾病控制率達(dá)到71.2%。

價格有望降至10萬

細(xì)胞治療藥物的創(chuàng)新研發(fā)和生產(chǎn)投入巨大、風(fēng)險高，而且研發(fā)者與監(jiān)管者都缺乏經(jīng)驗，在成本上面臨巨大的挑戰(zhàn)。

目前，諾華的CAR-T細(xì)胞藥物Kymriah在美國的定價為47.5萬美元(一療程，下同)，Kite的Yescarta定價為37.3萬美元。

錢其軍教授表示，諾華的定價下來后，華爾街很多投資人都表示失望，認(rèn)為47.5萬美元的價格定低了，因為目前骨髓移植的價格接近60萬美元，根據(jù)療效來看，CAR-T應(yīng)該高于60萬美元才對。

“美國的定價邏輯和中國不同，美國是根據(jù)療效來定，中國是根據(jù)成本來定。這樣的機(jī)制將讓更多中國患者享受到CAR-T療法的好處。”不過即便如此，錢其軍說，美國的兩個CAR-T藥物如果進(jìn)入中國并上市，預(yù)計價格可能高達(dá)百萬人民幣。

哈佛大學(xué)生物和化學(xué)生物系終身教授、干細(xì)胞和再生生物學(xué)專家、生物科技公司W(wǎng)arp Drive和LifeMine創(chuàng)始人Greg Verdine表示：“CAR-T療法雖然是一種革命性的療法，但是它目前仍然僅對很小的一部分患者起作用，更大的問題是，全球醫(yī)療體系如何能夠負(fù)擔(dān)這筆高昂的醫(yī)療費用?”他認(rèn)為，在成本問題解決之前，CAR-T療法的影響依然極其有限。

對此，錢其軍認(rèn)為，隨著我國鼓勵創(chuàng)新，以及更加開放政策的支持下，國內(nèi)CAR-T上市步伐也將加快，尤其是那些能夠?qū)崿F(xiàn)生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化、安全有效的產(chǎn)品將脫穎而出。

“CAR-T是為數(shù)不多的中國與西方國家比肩的藥品研發(fā)領(lǐng)域，甚至在某些方向上中國還具有領(lǐng)先優(yōu)勢。只有中國本土企業(yè)具有了研發(fā)的實力，才有可能爭取到定價權(quán)，不然就只能被國外公司壟斷。”錢其軍對第一財經(jīng)記者表示。

比如，上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心去年就提出了“白澤計劃”。該計劃的主要任務(wù)之一就是，在未來10年內(nèi)，60%的晚期腫瘤能夠消退，且60%以上的中國人能用得起這種治療技術(shù)。

錢其軍表示：“很多投資公司都開始聚焦投資這個細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)。隨著那些公司大量資金的投入，相信很快會出成果。而且隨著更多的藥物上市，更多的數(shù)據(jù)會公布，這將有利于推動整個行業(yè)發(fā)展。”

錢其軍預(yù)測，我國首個自主研發(fā)的CAR-T療法有望在三年內(nèi)獲批，而價格也將會降到人們可承受的范圍內(nèi)，甚至10萬元人民幣以內(nèi)。這也將遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于目前的癌癥療法中免疫檢查點抗體PD-1治療常規(guī)劑量每年15萬美元的成本。

產(chǎn)業(yè)化機(jī)會

根據(jù)記者從CFDA了解到的情況，隨著中國的藥物審批制度和國際進(jìn)一步接軌，未來如果是已經(jīng)在美國獲得批準(zhǔn)上市的CAR-T療法，比如Kite Pharma獲批上市的Yescarta，在臨床指征相同并且生產(chǎn)一致的前提下，在安全性驗證上將有可能獲準(zhǔn)使用美國的臨床數(shù)據(jù)，但是有效性的驗證必須在中國進(jìn)行，驗證的過程可以參考美國。

另一方面，由于細(xì)胞制品是活物，不能使用進(jìn)口藥的方式處理，即不能在美國生產(chǎn)后轉(zhuǎn)運(yùn)到中國。中國的CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)商必須在當(dāng)?shù)亟⒆约旱纳a(chǎn)質(zhì)量管理體系，在這種情況下，如果想要采用美國的臨床數(shù)據(jù)加速審批流程，最好的辦法是讓相關(guān)的生產(chǎn)流程盡量做到與國外已經(jīng)得到批準(zhǔn)的成熟的生產(chǎn)過程具有可比性。

這種需求也催生了國內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的發(fā)展。復(fù)星凱特在上海張江落成的細(xì)胞制備實驗室生產(chǎn)設(shè)施規(guī)模2000平方米，而同樣在研究CAR-T項目的西比曼集團(tuán)在上海、江蘇無錫和北京所擁有的總面積近3000平方米的GMP(標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞工廠)生產(chǎn)設(shè)施，西比曼和GE醫(yī)療以及賽默飛都建立起聯(lián)合實驗室。

記者近期參觀了西比曼在張江藥谷新設(shè)的GMP廠房，以及位于該廠房的西比曼-賽默飛聯(lián)合創(chuàng)新應(yīng)用中心。西比曼CEO劉必佐表示：“該中心能夠提供從研發(fā)到臨床和商品化的生產(chǎn)服務(wù)，提供產(chǎn)品、自動化以及數(shù)字化管理系統(tǒng)。”

劉必佐介紹：“大公司在生物制藥產(chǎn)品和制造質(zhì)量控制流程中的優(yōu)勢，與生物科技公司的垂直整合系統(tǒng)相結(jié)合，能夠進(jìn)一步提高生產(chǎn)率、降低成本、提高批次的穩(wěn)定性、降低變異性，并使得化學(xué)、制造和控制流程制度化。”

此外，上海細(xì)胞治療工程技術(shù)研究中心也正在籌建一個可容納200個細(xì)胞制備單元的細(xì)胞生產(chǎn)工廠，屆時每年至少可治療5000人次，錢其軍表示：“很多企業(yè)都想建立一個符合國際標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞生產(chǎn)工廠，但是一定要有產(chǎn)品才能盈利，但這也需要有一個過程。”

有數(shù)據(jù)顯示，在全球超過800個再生醫(yī)學(xué)臨床試驗中，近70個已處于臨床三期，超過40%屬于免疫細(xì)胞療法，僅細(xì)胞治療應(yīng)用于腫瘤治療市場就有望在2030年達(dá)到300億美元的規(guī)模。

截至目前，中國的免疫細(xì)胞治療臨床研究占全球的1/3，在細(xì)胞治療臨床研究領(lǐng)域，中國已經(jīng)成為僅次于美國的第二大市場，在CAR-T領(lǐng)域的探索性臨床研究項目已經(jīng)超過130個。

錢其軍說，盡管中國在生物科技領(lǐng)域的原始創(chuàng)新能力目前不如美國，但是技術(shù)的整合創(chuàng)新能力以及技術(shù)進(jìn)步方面則是美國趕不上的。“通過我們投入的這些資金，未來我們藥物的療效有望超過美國。”錢其軍表示，中國的技術(shù)存在便捷性的特點，加之病人數(shù)據(jù)的優(yōu)勢，若政策一開放，就有可能彎道超車。

來源： 第一財經(jīng)日報