發(fā)布日期:2018-02-07
治療白血病,造血干細(xì)胞移植(俗稱骨髓移植)是有效治愈方式之一,但按傳統(tǒng)理論,“人類白細(xì)胞抗原全合同胞始終作為首選供者”,骨髓移植需要供者和接受者的人類白細(xì)胞抗原一致,否則極易發(fā)生嚴(yán)重排異反應(yīng),但尋找移植配型猶如大海撈針,骨髓供體來(lái)源不足成為世界性難題。
黃曉軍則提出,“骨髓移植不用再全相合配型”,解決供者來(lái)源問(wèn)題,單倍型是最好方案。單倍型移植即在父母與子女之間、堂表親之間的移植,只要求人類白細(xì)胞抗原配型部分相合,該技術(shù)將為需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植但又找不到全相合配型的患者,提供了更多救治機(jī)會(huì)。這一技術(shù)方案被國(guó)際同行稱為“北京方案”。
黃曉軍帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)從十幾年前就開(kāi)始在半相合配型移植領(lǐng)域進(jìn)行研究。骨髓干細(xì)胞中的T細(xì)胞,是難以跨越的障礙。T細(xì)胞具有很強(qiáng)的攻擊性,既會(huì)攻擊患者體內(nèi)的正常細(xì)胞,導(dǎo)致抗宿主病,也能殺死腫瘤細(xì)胞,成為患者重建免疫的支點(diǎn)。能“鎮(zhèn)得住”T細(xì)胞的,是一種叫做粒細(xì)胞集落刺激因子的藥物。它能將骨髓里的造血干細(xì)胞趕到外周血中,讓T細(xì)胞變“乖”,再加上一種短暫抑制T細(xì)胞功能的藥物抗胸腺球蛋白藥,形成了“北京方案”的雛形。2014年,憑借這一方案,黃曉軍臨床實(shí)現(xiàn)了抗白血病作用與移植物抗宿主病分離,提高了造血干細(xì)胞移植的安全性和有效性,第一次登上了國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的領(lǐng)獎(jiǎng)臺(tái)。
如今,“北京方案”治療急性白血病和重型再生障礙性貧血患者的總體生存率達(dá)75%—89%,取得與同胞全合移植一致的療效,使單倍型相合供者可以替代全合同胞供者,“實(shí)現(xiàn)人人都有造血干細(xì)胞移植供者”。目前,由黃曉軍領(lǐng)銜的北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科,已成為全球最大的單倍體移植中心,也是患者移植生存率最高的移植中心。“北京方案”推廣至全國(guó)92家移植中心及法國(guó)、意大利等10余家海外中心。
但是,單倍型移植的廣泛應(yīng)用帶來(lái)新問(wèn)題:誰(shuí)是最好的造血干細(xì)胞移植供者?單倍型移植是否能作為首選而不僅是人類白細(xì)胞抗原同胞全合移植的后備補(bǔ)充?
黃曉軍課題組進(jìn)行了對(duì)比研究,一類是北京大學(xué)人民醫(yī)院等514例人類白細(xì)胞抗原同胞全合移植,一類是685例“北京方案”單倍型移植病例,兩種類型3年無(wú)病生存率分別為74%和75%;供者則優(yōu)選年輕、男性、ABO血型相合的對(duì)象。
“臨床研究發(fā)現(xiàn),單倍型移植與經(jīng)典同胞全合移植療效一致,移植模式不是影響患者生存的主要因素。對(duì)于患者來(lái)說(shuō),人人都有供者的時(shí)代真正來(lái)臨。”黃曉軍說(shuō),最新研究預(yù)期,骨髓移植將進(jìn)入一個(gè)根據(jù)患者具體病情,分層乃至個(gè)性化供者選擇的“精準(zhǔn)”時(shí)代。
“我的近期目標(biāo)是做更好的移植,但真正的夢(mèng)想是消滅骨髓移植。”黃曉軍說(shuō)。
來(lái)源:人民日?qǐng)?bào)