發(fā)布日期：2018-08-13

　　7月30日，中國科學院北京生命科學研究院孫中生研究團隊的最新研究成果，以Transcriptomic signature associated with carcinogenesis and aggressiveness of papillary thyroid carcinoma為題，在線發(fā)表在Theranostics上。這是該團隊首度解析中國人群甲狀腺乳頭狀癌遺傳圖譜后，在甲狀腺乳頭狀癌的預后及診療研究中取得的又一進展。

　　甲狀腺乳頭狀癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，發(fā)病率近三十年內(nèi)上升了三倍。甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生是由基因組和轉(zhuǎn)錄組等不同層面的多種分子改變所引起的復雜的生物學過程，為了實現(xiàn)該惡性腫瘤的精準診斷、提高治療和預后評估的效果，亟需從多組學、不同角度系統(tǒng)鑒定癌組織發(fā)生、發(fā)展過程中的分子改變。在前期研究中，孫中生研究團隊運用自主開發(fā)的目標區(qū)域捕獲測序技術，首次繪制中國人群甲狀腺乳頭狀癌的遺傳圖譜，揭示中外人群甲狀腺乳頭狀癌遺傳圖譜的差異，為中國人群甲狀腺乳頭狀癌的分子診斷提供了理論依據(jù)。研究中，該團隊以腺外侵犯這一與甲狀腺乳頭狀癌預后具有密切關系的臨床特征為切入點，通過對來自于兩個獨立的研究隊列的655個甲狀腺癌病人的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行深度分析，發(fā)現(xiàn)與細胞微環(huán)境及類固醇激素響應有關的基因與甲狀腺乳頭狀癌的腺外侵犯密切相關，預測到能影響甲狀腺乳頭狀癌腺外侵犯表達特征的兩個小分子化合物（6-bromoindirubin-3'-oxime、lovastatin），發(fā)現(xiàn)長鏈非編碼RNA能通過調(diào)控細胞外基質(zhì)和細胞黏附來影響甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生，鑒定了兩個新的長鏈非編碼RNA及八個基因與腺外侵犯及甲狀腺乳頭狀癌病人的無病生存率（disease-free survival）顯著相關，并在一些已報道的能潛在應用于甲狀腺乳頭狀癌診斷的基因（SERPINA1、FN1）中發(fā)現(xiàn)了新的與癌癥發(fā)生相關的可變剪切事件，為提高這些基因診斷的靈敏性提供了新的分子證據(jù)。研究揭示了與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生及侵襲相關的轉(zhuǎn)錄組學特征，為這一高發(fā)癌癥的分子診斷及預后評估提供了新的分子標志物，為甲狀腺癌的藥物治療提供了新策略。

　　該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等的資助。

來源：北京生命科學研究院