發(fā)布日期:2016-07-22
雖然如今艾滋病不再意味著“死刑”,但我們?nèi)匀粺o法徹底攻克它,近日刊登在國(guó)際雜志Molecular Therapy上的一項(xiàng)研究中,研究者對(duì)HIV的研究又取得了巨大進(jìn)展;他們表示,未來HIV或許無處可藏,完全治療HIV幾乎是不可能的,但病毒通常會(huì)隱藏在機(jī)體多個(gè)位置形成所謂的HIV病毒庫。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)可以阻斷病毒復(fù)制但不能完全消除包含休眠HIV的細(xì)胞,因此雖然患者可以被成功治療而且免于疾病侵?jǐn)_,但一旦療法停止HIV就會(huì)重新萌發(fā),并且重新向病毒庫存儲(chǔ)病毒粒子。打敗HIV的最后階段就是尋找并且破壞潛伏的病毒,如果研究者可以成功做到這一點(diǎn),那么他們或許就可以完全治療HIV感染。
研究者Lucy Dorrell表示,如今我們正在同Immunocore公司開展聯(lián)合研究來調(diào)查基于ImmTAVs藥物的新型工程化免疫動(dòng)員T細(xì)胞受體的潛力,研究者設(shè)計(jì)了一種雙頭蛋白用來清除HIV感染的細(xì)胞;本文研究中研究人員就報(bào)道了關(guān)于ImmTAVs藥物的最新研究進(jìn)展。HIV 可以靶向作用CD4+ T細(xì)胞,如果病毒感染未能得到及時(shí)治療,活性HIV就會(huì)引發(fā)細(xì)胞破壞最終引發(fā)患者發(fā)生AIDS。
ImmTAVs是一種雙頭蛋白,其中一端包含著遺傳工程化的T細(xì)胞受體,其可以幫助檢測(cè)感染細(xì)胞中的HIV蛋白,另一端是可以結(jié)合CD3的抗體,CD3存在于CD8+ T細(xì)胞表面,因此ImmTAVs就可以招募一系列CD8+ T細(xì)胞并且重新對(duì)其進(jìn)行修飾來使其有效清除HIV感染的細(xì)胞。研究者Dorrell表示,我們利用成功接受ART療法的患者機(jī)體的細(xì)胞進(jìn)行研究,當(dāng)將藥物ImmTAVs加入治療后我們發(fā)現(xiàn),患者機(jī)體中的CD8+ T細(xì)胞相比天然免疫反應(yīng)而言,可以更加高效地殺滅患者機(jī)體中被感染的CD4+ T細(xì)胞;此外如果利用來自健康供體機(jī)體的CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行研究,我們發(fā)現(xiàn)了更強(qiáng)的免疫反應(yīng),受感染細(xì)胞的清除率可以高達(dá)85%,這或許是因?yàn)?,盡管患者接受了長(zhǎng)期的ART療法,但CD8+ T細(xì)胞出現(xiàn)的全面性功能失調(diào)并不能完全被修復(fù)。
當(dāng)前研究者們開發(fā)了一種新型的“踢走+殺滅”方法來清除患者機(jī)體的HIV,而休眠的HIV可以被再度激活,隨后添加一種藥物或疫苗或許就可以有效消除包含再度活化HIV的細(xì)胞,研究結(jié)果表明,ImmTAVs或許可以有效清除休眠狀態(tài)中的HIV。研究者開始利用潛伏期逆轉(zhuǎn)制劑來喚醒HIV,一旦HIV再度活化,就可以利用ImmTAVs對(duì)其有效清除,從而達(dá)到徹底根治HIV的目的。
最后研究者Dorrell教授總結(jié)道,后期我們還需要大量的工作去完成,雖然這項(xiàng)研究在實(shí)驗(yàn)室完成,但其可以作為一種有效的療法來在患者機(jī)體中進(jìn)行試驗(yàn),如今我們需要去證明的就是如何在患者機(jī)體中復(fù)制實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果。未來研究中ImmTAVs似乎是HIV清除策略中的一部分,而不是一種完全的治療方法,一種完整的策略將包含當(dāng)前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法、ImmTAVs以及可以解決HIV患者CD8+ T細(xì)胞弱點(diǎn)的制劑。當(dāng)然這都需要后期更多的研究來一一闡明。
來源:生物谷