發(fā)布日期:2018-10-12
近日,來自山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的高鵬教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)EGR1介導(dǎo)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA轉(zhuǎn)錄能激活促進(jìn)胃癌細(xì)胞周期進(jìn)程,而且EGR1激活的HNF1A-AS1能調(diào)控多種促生長(zhǎng)因子和抗生長(zhǎng)因子從而促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展,可作為治療的靶點(diǎn)。題為“EGR1-mediated transcription of lncRNA-HNF1A-AS1 promotes cell cycle progression in gastric cancer ”的文章發(fā)表在Cancer Research雜志上。
胃癌是世界上導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的三大原因之一,我國(guó)是胃癌發(fā)病高發(fā)區(qū)。對(duì)胃癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行深入研究,以確定潛在的治療靶點(diǎn),尋求有效的治療方法從而提高患者生存率具有重要的意義。
高鵬教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞核因子1同源蛋白A反義RNA 1 (HNF1A-AS1)在胃癌組織中表達(dá)顯著上調(diào),早期生長(zhǎng)反應(yīng)蛋白1 (EGR1)結(jié)合HNF1A-AS1啟動(dòng)子區(qū)域,激活其轉(zhuǎn)錄并且促進(jìn)了胃癌細(xì)胞增殖。同時(shí),研究人員在機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn),HNF1A-AS1作為內(nèi)源性競(jìng)爭(zhēng)性RNA通過吸附 miR-661上調(diào)了miR-661的直接靶點(diǎn)細(xì)胞分裂周期34 (CDC34)的表達(dá)。
另外,EGR1和HNF1A-AS1通過促進(jìn)CDC34介導(dǎo)的p21泛素化降解抑制了p21的表達(dá),從而增強(qiáng)了細(xì)胞周期蛋白的表達(dá),EGR1激活的HNF1A-AS1調(diào)控多種促生長(zhǎng)因子和抗生長(zhǎng)因子促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展,可作為治療的靶點(diǎn)。
來源:科技部