作者：趙熙熙發(fā)布日期：2018-12-06

　　美國科學(xué)家日前對患有眼癌的兒童進(jìn)行了研究，通過比較兒童的基因序列，他們發(fā)現(xiàn)了新的證據(jù)，表明細(xì)胞中的多米諾骨牌效應(yīng)是導(dǎo)致癌癥擴散的原因。研究人員利用實驗成功地在斑馬魚和人類細(xì)胞中找到事件鏈的阻斷部分，從而讓眼腫瘤細(xì)胞停止生長和擴散。

　　研究人員表示，這項新發(fā)現(xiàn)使治療兒童最常見眼癌視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤變得前景喜人。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，這種癌癥估計每年影響7000~8000人，全球每年死于該病的兒童數(shù)量多達(dá)4000人。

　　研究人員在11月出版的《致癌基因》雜志上報告了這一研究成果。

　　約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系研究助理教授Laura Asnaghi表示：“目前，擴散性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤缺乏有效的治療方法，但是如果在腫瘤擴散之前能及時發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家就有機會治療這種致命癌癥。因此，我們研究了腫瘤侵襲的原因，這可以幫助我們開發(fā)靶向治療以防止這種侵襲。”

　　為了揭示腫瘤擴散相關(guān)的一系列分子作用，該校研究人員首先分析了10名不同患者的組織，其中5人患有侵襲性腫瘤，5人患有非侵襲性腫瘤。他們比較了這兩組腫瘤的核糖核酸（RNA）譜，發(fā)現(xiàn)與非侵襲性細(xì)胞相比，在侵襲性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，編碼激活素A受體1C型（ACVR1C）的基因的RNA水平增加了2到3倍。

　　這一發(fā)現(xiàn)非常重要，因為目前醫(yī)學(xué)界已知激活素受體基因在其他癌癥中的作用，包括膽囊癌和乳腺癌。研究人員認(rèn)為，激活素受體可能是抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤擴散和生長的關(guān)鍵靶點。

　　通常而言，當(dāng)激活素受體檢測到生長信號后就會觸發(fā)細(xì)胞生長和分裂。研究人員使用一種名為SB505124的藥物處理細(xì)胞，阻斷活化素受體檢測其他生長信號，進(jìn)而觀察會發(fā)生什么。他們將藥物和細(xì)胞放在過濾器上，通過觀察過濾器的細(xì)胞數(shù)量測量侵襲情況。結(jié)果顯示，用藥物處理后的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞在生長、增殖和侵襲方面的抑制程度達(dá)到60％至80％。

　　在確認(rèn)了激活素受體在擴散型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞中的作用后，研究人員希望進(jìn)一步了解其是否適用于活體動物。他們接下來在斑馬魚胚胎中進(jìn)行了試驗，因為其胚胎尚未完全發(fā)育出免疫系統(tǒng)，并且不會排斥移植其中的其他類型細(xì)胞。在試驗中，人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞被注射到兩天大的斑馬魚眼中，隨后在接下來的4~6天內(nèi)測量眼腫瘤的直徑，監(jiān)測癌細(xì)胞的生長和擴散。

　　之后，相同的藥物SB505124被用來抑制斑馬魚眼睛的激活素。研究人員表示，與未注射該藥物的斑馬魚眼相比，用藥后的眼部腫瘤直徑減小了55％。Asnaghi說，總體而言，實驗顯示阻斷激活素受體可以有效抑制侵襲性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長和擴散。

　　Asnaghi表示：“我們希望這項研究結(jié)果為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤提供新的治療方法，在美國和全世界范圍內(nèi)為更多受視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤影響的兒童提供視力保護(hù)并改善預(yù)后狀況。但目前我們只能持有謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度，還需要更多研究才能安全地為患者開發(fā)或測試相關(guān)療法。”

來源：中國科學(xué)報