發(fā)布日期：2019-06-13

　　據(jù)梅奧診所數(shù)據(jù)顯示，大約20%的乳腺癌都會(huì)制造異常高水平的HER2蛋白，HER2是一種名為人類表皮生長(zhǎng)因子受體2的特殊蛋白，當(dāng)其顯示在癌細(xì)胞表面時(shí)，信號(hào)蛋白就會(huì)幫其失控增殖，同時(shí)其也與乳腺癌患者較差的預(yù)后直接相關(guān)，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nano Letters上的研究報(bào)告中，來(lái)自中國(guó)四川大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究開發(fā)了一種DNA納米機(jī)器人，其能有效識(shí)別乳腺癌細(xì)胞表面的HER2蛋白，并靶向摧毀癌細(xì)胞。

　　圖片來(lái)源：Adapted from Nano Letters 2019, DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b01320

　　當(dāng)前治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的療法包括單克隆抗體，比如曲妥珠單抗，這類藥物能結(jié)合細(xì)胞表面的HER2并將其引入溶酶體用于降解；降低HER2的水平能夠減緩癌細(xì)胞的增殖并誘發(fā)細(xì)胞死亡，盡管目前單克隆抗體能夠引發(fā)癌細(xì)胞死亡，但這類藥物仍然存在嚴(yán)重的副作用，而且生產(chǎn)這類藥物的費(fèi)用非常昂貴。

　　此前研究中，研究者Yunfeng Lin及其同事通過(guò)研究鑒別出了一種名為適配體（aptamer）的DNA短序列，其能識(shí)別并結(jié)合HER2，并以與單克隆抗體相同的方法定向作用促進(jìn)溶酶體對(duì)其降解。適配體在血清中并不穩(wěn)定，因此研究人員就想通過(guò)觀察是否加入額外DNA納米結(jié)構(gòu)（tFNA，四面體骨架核酸）就能夠增加適配體生物穩(wěn)定性和抗癌活性。

　　這項(xiàng)研究中，研究人員設(shè)計(jì)出了一種DNA納米機(jī)器人，其由攜帶附加HER2適配體的tFNA組成，當(dāng)注射到小鼠體內(nèi)后，這種納米機(jī)器人在機(jī)體血液中存留的時(shí)間是游離適配體的兩倍多，隨后研究者在培養(yǎng)皿中將納米機(jī)器人加入到三種乳腺癌細(xì)胞系中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，納米機(jī)器人僅能夠殺滅HER2陽(yáng)性的細(xì)胞系，額外加入的tFNA能夠促進(jìn)更多適配體結(jié)合HER2蛋白，從而降低細(xì)胞表面HER2的水平。相比單克隆抗體而言，盡管納米機(jī)器人能夠輕松廉價(jià)地制造，但在其應(yīng)用于臨床中治療乳腺癌之前仍然需要進(jìn)一步改進(jìn)。

　　原始出處：Wenjuan，MaYuxi，ZhanYuxin Zhang, et al.An Intelligent DNA Nanorobot with in Vitro Enhanced Protein Lysosomal Degradation of HER2，Nano Letters(2019) doi:10.1021/acs.nanolett.9b01320

來(lái)源：生物谷