服務(wù)簡(jiǎn)介
多糖修飾包括兩大類，一類是對(duì)多糖分子進(jìn)行接枝修飾，增加多糖的功能基團(tuán)和分子量，提高其生物活性；另一類是對(duì)多糖進(jìn)行降解修飾，降低多糖的分子量，提高其在水相中的溶解度，從而提高其活性。
多糖的活性直接或間接地受到其結(jié)構(gòu)的制約，因此，多糖的分子修飾和結(jié)構(gòu)改造對(duì)提高多糖的生物活性具有重要意義。多糖分子的修飾方法主要有化學(xué)、生物和物理方法等，其中化學(xué)方法包括硫酸化、羧甲基化、硒化、甲基化、氧化、部分水解、磷酸酯化和雙基團(tuán)衍生化等。
多糖結(jié)構(gòu)修飾的方法主要包括化學(xué)法、物理法和生物法，化學(xué)方法修飾可通過改變多糖的空間結(jié)構(gòu)、分子量以及取代基種類、數(shù)目和位置而對(duì)其活性產(chǎn)生影響，由此可分析多糖結(jié)構(gòu)和活性的關(guān)系，并為多糖類藥物的設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。百歐泰擁有多種多糖修飾經(jīng)驗(yàn)，可為客戶提供多種完善的修飾技術(shù)。
關(guān)鍵詞：多糖，化學(xué)修飾，硫酸化，羧甲基化，甲基化
化學(xué)修飾
1 硫酸化修飾
硫酸化修飾是多糖修飾中常見的方法之一，其修飾結(jié)果是將硫酸基團(tuán)加到多糖的糖基上，修飾后的多糖稱為硫酸多糖。
硫酸化原理：溶于一定溶劑系統(tǒng)中的多糖與相應(yīng)的硫酸化試劑在一定的條件下反應(yīng)，使得多糖殘基上的某些羥基接上硫酸基團(tuán)。以氯磺酸試劑為例，多糖的硫酸化反應(yīng)是在路易斯堿溶液中由一S03H取代多糖羥基中的一H，經(jīng)中和而得的多糖硫酸鹽。
多糖硫酸化常用的方法有Wolfrom法（氯磺酸-吡啶法）、Nagasawa法、濃硫酸法、三氧化硫-吡啶（SO-Py）法、氯磺酸-二甲基甲酰胺法（DMF）等。向多糖引入硫酸基的方法視主鏈糖單元的類型而定，呋喃型的多糖常采用Nagasawa法，即將多糖溶于二甲基亞堿（DMS0），加入N-呱啶-磺酸來制備硫酸酯化的多糖；而吡喃型的多糖則采用Wolfrom法。
2 羧甲基化
在多糖的結(jié)構(gòu)改造方法中，羧甲基化方法因具有制備過程簡(jiǎn)單、試劑成本低及生成物無毒性等優(yōu)點(diǎn)，已成為一種較常用的衍生化方法。向多糖中引入羧甲基，可提高多糖的水溶性，從而有利于其活性的發(fā)揮。羧甲基化一般都是在堿性條件下與一氯乙酸反應(yīng)完成的。
羧甲基多糖的制備方法主要有水媒法和溶媒法2種。
水媒法是把多糖用稀堿溶液溶解，再加入一定量的一氯乙酸，適當(dāng)溫度下進(jìn)行醚化反應(yīng)；溶媒法是把多糖懸浮在有機(jī)溶劑（如異丙醇、丙酮、甲醇、乙醇等）中，堿化一段時(shí)間，再加入一氯乙酸，在適當(dāng)溫度下進(jìn)行醚化反應(yīng)，得羧甲基多糖。
溶媒法以有機(jī)溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，反應(yīng)體系在堿化、醚化過程中傳熱、傳質(zhì)迅速，反應(yīng)均勻、穩(wěn)定，主反應(yīng)快，副反應(yīng)少，醚化劑利用率高；而水媒法副反應(yīng)多，造成醚化劑利用率低，且后處理困難。因此，一般采用溶媒法。另外，多糖羧甲基化的DS與反應(yīng)的溫度、一氯乙酸的濃度、堿液的濃度等有關(guān)。
3 烷基化
多糖的烷基化是指向多糖中引入烷基、取代烷基或長(zhǎng)鏈芳香醇，其中烷基化中的甲基化是多糖結(jié)構(gòu)測(cè)定中確定多糖連接方式的重要方法之一。
多糖烷基化采用的試劑為鹵化烴或其取代物，烷基化的部位為N和羥基0。
4 乙?；?/div>
多糖的乙?；彩侵匾亩嗵腔瘜W(xué)修飾方法。乙?；梢允固擎湹纳煺拱l(fā)生變化，導(dǎo)致多糖的羥基暴露，從而增加其在水中的溶解度。多糖乙酰基的數(shù)量和位置對(duì)多糖的活性有顯著的影響：0-3位具乙?；鶗r(shí)，多糖抗腫瘤活性最強(qiáng)；0-5位具乙?；鶗r(shí)，抗腫瘤活性顯著減弱；在0位全部乙?；瘯r(shí)，活性消失。原因是乙?；芨淖兌嗵欠肿拥亩ㄏ蛐院蜋M向次序，從而改變了糖鏈的空間排布，進(jìn)而使之活性發(fā)生變化。
多糖乙?；闹饕噭┦且宜岷鸵宜狒?。一般是先將多糖置一定的溶劑如吡啶、甲醇或DMAc/LiCl中，然后加入乙?；噭﹣硗瓿甚；磻?yīng)。乙酰化部位可以發(fā)生在羥基氧和胺基氮上。
5 磷酸脂化
多糖的磷酸酯類也是一類比較重要的糖類衍生物，在自然界中也較多見。某些多糖磷酸酯化后也會(huì)產(chǎn)生顯著的生物活性。
磷酸酯化試劑有磷酰氯、磷酸酐、磷酸或其鹽。磷酸及磷酸酐或兩者的混合物是最早采用的磷?；噭话闾擒真I在酸性條件下極易水解，而此反應(yīng)又是在高溫下進(jìn)行，此條件下糖易降解，從而使產(chǎn)物收率和DS均不高，大大限制了該法的應(yīng)用。磷酸鹽廉價(jià)、易得，但反應(yīng)活性極低，不易獲得高DS的產(chǎn)物。與磷酸相比其優(yōu)點(diǎn)是一般不會(huì)引起多糖的降解。常用的磷酸鹽有磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、三聚磷酸鈉、偏磷酸鈉或它們的混合鹽。
服務(wù)優(yōu)勢(shì)
百歐泰團(tuán)隊(duì)具有豐富的多糖修飾經(jīng)驗(yàn)，可提供多種服務(wù)優(yōu)勢(shì)：
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服務(wù)流程
雙方溝通一致后確定實(shí)驗(yàn)方案，確定服務(wù)要求-簽訂合同—預(yù)付款-開始實(shí)驗(yàn)-成果交付
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