發(fā)布日期：2018-03-13

　　在全球范圍內(nèi)，每年有上百萬人因敗血癥而死亡，這也是已經(jīng)入院治療后的患者常見的死亡原因。盡管敗血癥的發(fā)病率很高，但是目前能夠提供給患者的標準治療方式是使用抗生素治療。自從30年前一次敗血癥治療的臨床試驗以高失敗率而告終后，一直沒有新的治療方式被開發(fā)出來。

　　臨床前試驗中經(jīng)常用來進行藥物評估的動物模型往往來自于小鼠或者狒狒，但是對于敗血癥來說，它們并不是一個好的參考模型，因為，對于導致人類敗血癥的感染，這些動物經(jīng)常是能夠抗擊這些病原體的。豬成為了一個較為合適的選擇，因為它們80%的免疫系統(tǒng)與人類具有一樣的機制，凝血也很相似，并且由于它們較大的體型使得它們的生命體征很容易被監(jiān)測。

　　雖然，有著這樣的較為充分的原因，但是在實際的操作中，還是面臨著種種困難的。在對豬進行的研究中，往往由于沒有合適的設(shè)備、人員和臨床設(shè)施而受到限制。

　　為了攻克這一問題，來自哈佛大學威斯研究所的科研人員與波士頓兒童醫(yī)院合作，開創(chuàng)了一種新的臨床監(jiān)測方法，用以監(jiān)測豬對于敗血癥的生理響應(yīng)。分析這些豬在器官衰竭時的多重生理表征，能夠為臨床前敗血癥藥物作用于人體提供精確的預(yù)測。研究發(fā)表在最近的《Advances in Critical Care Medicine》上。

　　人類的敗血癥評估是基于2016年稱為敗血癥-3（Sepsis-3）的指南，使用了順序性器官衰竭評估（SOFA）評分標準，通過結(jié)合對心臟、腎臟、肝臟、肺、大腦以及凝血功能的測量，基于嚴重程度對敗血癥進行分類。敗血癥會導致多器官的衰竭。一般來說，動物模型是根據(jù)動物是否因病死亡而進行評估的，確切的原因只在尸檢中確定。受臨床上敗血癥-3評估的啟發(fā)，研究人員開創(chuàng)了一種豬特異性敗血癥-3（ss-Sepsis-3）的指南，以及豬特異性-SOFA（ss-SOFA）的評分標準，這樣研究人員就可以在活體的被感染的豬身上進行敗血癥的評估，以人類臨床評估的方式進行。

　　“我們的系統(tǒng)超出了簡單的測量病原體感染對炎癥以及動物存活率的影響。因為它模擬了在人類患者身上所能觀察到的危及生命的器官衰竭，它也可能對敗血癥治療在人體上的表現(xiàn)提供一個很好的預(yù)測，”威斯研究所首席高級科學家聯(lián)合作者之一Mike Super博士談道。

　　本次研究的團隊，在其中他們向8只年輕的約克夏豬體內(nèi)注射了大腸桿菌（E.coli），依照指南評價他們對多種器官的實時響應(yīng)。6只豬在有意識的情況下被注射了細菌，而6只在麻醉狀態(tài)下被注射了細菌，還有6只沒有被注射大腸桿菌但接受了相同的程序（其中4只有意識，2只被麻醉）?？茖W家們在有意識和被麻醉的豬中都發(fā)現(xiàn)了總的ss-SOFA評分的增加，在很大一部分上是由于腎臟及凝血的衰竭，有兩個有意識的動物進一步發(fā)展為急性腎衰竭。

　　有3只被麻醉的動物被定義為出現(xiàn)感染性休克（ss-SOFA系統(tǒng)中的最高嚴重程度），基于這些器官的衰竭綜合所致，敗血癥引發(fā)了心臟衰竭，并且由于體溫下降而沒有引發(fā)發(fā)燒。這些結(jié)果表明，當對敗血癥進行評估時，麻醉的影響需要被考量在內(nèi)。

　　研究人員建立的這種新型的模型和評價體系，通過該系統(tǒng)可以對敗血癥的嚴重程度進行量化，用于評價長期研究、不同類型病原體，以及抗生素治療和并發(fā)癥情況。無論對有意識的或者是被麻醉的動物進行實時監(jiān)測都需要大量的人員和時間投入，但是卻可以更接近的復制和研究人類敗血癥的響應(yīng)，對于這個疾病的藥物開發(fā)和測試來說是有著巨大意義的。

來源：康健新視野