發(fā)布日期:2018-03-21
我們都知道腸道菌群的重要性:一旦腸道菌群出現(xiàn)紊亂,上吐下瀉是其次,在某些極端情況下,這還會(huì)引起癌癥,或是限制癌癥免疫療法的效果。相反,健康的腸道菌群則能讓人擁有健康的身體,甚至能對糖尿病進(jìn)行有效的控制。
那如何維持腸道菌群的平衡呢?在健康飲食之外,許多人明白抗生素不能多吃的道理??股貫E用不僅會(huì)讓病菌產(chǎn)生耐藥性,還容易殺死腸道中的“好細(xì)菌”,帶來健康隱患。但在抗生素之外,其他藥物會(huì)影響到腸道菌群的平衡嗎?會(huì)的……今天在線發(fā)表在《自然》上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不幸的事實(shí)——我們常用的1000多種藥物中,竟有四分之一可能對腸道菌群產(chǎn)生影響,而其中大部分都不是抗生素!
先來說說這項(xiàng)研究背后的想法。我們知道,藥物其實(shí)就是有著藥用效果的分子,它們在人體里會(huì)起到治療作用,但也會(huì)帶來治療外的副作用,其中就包括了影響腸道菌群。有趣的是,盡管不少藥物的副作用會(huì)導(dǎo)致使用者的消化道出現(xiàn)癥狀,但很少有人將這些癥狀和腸道微生物直接掛鉤。這也很容易理解——這些藥物針對的大多是人體內(nèi)的蛋白靶點(diǎn),和微生物能有什么關(guān)系?
但一支來自德國的科研團(tuán)隊(duì)認(rèn)為這樣的假設(shè)是危險(xiǎn)的。為了了解人類的常用藥物究竟能否對腸道菌群造成影響,他們決定親自進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來做檢測。首先,他們選擇了超過1000種人類的常用藥物,它們都曾得到美國FDA的批準(zhǔn),并且涵蓋了主要的治療領(lǐng)域。這些藥物中的大部分(超過800種)都針對人類細(xì)胞里的特定靶點(diǎn),只有100多種有著抗細(xì)菌的活性。
該實(shí)驗(yàn)的篩選流程(圖片來源:《自然》)
隨后,研究人員們選擇了40種常見的腸道菌株,以模擬人體的腸道菌群組成。之后,研究人員們在模擬腸道的培養(yǎng)基中培養(yǎng)這些細(xì)菌,并將這些常見藥物以20μM的濃度(藥物高通量篩選的常見濃度)對菌群進(jìn)行處理。通過這項(xiàng)測試,研究人員期望能分析出不同藥物對腸道菌群能帶來怎樣的影響。
在100多種抗細(xì)菌藥物里,研究人員們首先發(fā)現(xiàn),有78%的藥物會(huì)影響至少一種腸道菌群的生長。這并不令人意外。
然而令人吃驚的是,在剩下的非抗生素類藥物中,有27%的藥物(其中24%靶向的是人體靶點(diǎn))會(huì)影響至少一種腸道菌群的生長。換句話說,有四分之一之多的非抗生素藥物可能會(huì)擾亂腸道菌群。更夸張的是,有40種藥物甚至能影響到10種以上的腸道菌株!其中有14種藥物從未在之前的研究里被報(bào)道具有直接抗細(xì)菌生長的活性。
不少藥物會(huì)引起多種腸道菌群的改變(圖片來源:《自然》)
在論文的討論環(huán)節(jié),研究人員們指出,盡管他們僅僅在體外進(jìn)行了分析和評估,但常用藥物對人體的影響有可能在體內(nèi)也真實(shí)存在,理由如下:第一,該研究中所使用的藥物濃度接近于不少藥物在人體內(nèi)的正常濃度;第二,這項(xiàng)研究中找到的一些藥物,在之前的臨床試驗(yàn)中的確能影響到腸道菌群,支持了這一研究的可靠程度;第三,一些影響細(xì)菌共生的藥物會(huì)帶來與抗生素類似的副作用。
當(dāng)然,研究人員們也指出,如果想要將體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果轉(zhuǎn)化為指導(dǎo)藥物研發(fā)與使用的準(zhǔn)則,還需要大量體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也必不可少。不過一旦我們證實(shí)了其中一些藥物的確會(huì)影響腸道菌群,或許我們就有望以此為起點(diǎn),開發(fā)出全新的腸道菌群調(diào)節(jié)藥物或是全新的抗生素,改善人們的健康。
參考資料:
[1] Extensive impact of non-antibiotic drugs on human gut bacteria
來源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯