發(fā)布日期：2018-03-26

 　雖然在癌癥發(fā)展的一些階段，前列腺癌已經(jīng)能夠在臨床上得到很好的控制，但是一旦癌細胞侵襲并轉(zhuǎn)移到其他遠端器官，病人的生存就會受到嚴重威脅。因此深入理解癌細胞侵襲的病理學(xué)成因?qū)τ陂_發(fā)有效的靶向治療方法阻止癌細胞轉(zhuǎn)移是非常必要的。

　　最近來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)的研究人員基于生物信息學(xué)數(shù)據(jù)分析，預(yù)測黑色素瘤分化相關(guān)基因9（syntenin或SDCBP）與前列腺癌進展存在相關(guān)性，并通過樣本分析和細胞學(xué)實驗對相關(guān)性進行了進一步證明，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

　　在這項研究中，研究人員利用Gleason分級不同階段的前列腺癌病人組織樣本、正常前列腺組織、前列腺癌細胞系（具有不同的成瘤和轉(zhuǎn)移特性）、mda-9/syntenin變異細胞系（功能喪失和功能獲得）以及利用CRSPR/Cas9穩(wěn)定敲除MDA-9/syntenin的細胞證實了前列腺癌侵襲對MDA-9/syntenin的依賴性以及兩者之間的相關(guān)性。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)在用胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2（IGFBP-2）處理之后，MDA-9/syntenin能夠與胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）發(fā)生相互作用，能夠調(diào)節(jié)下游信號過程促進STAT3磷酸化。這種激活能夠增強MMP-2和MMP-9的表達，這兩個酶都對癌癥侵襲有正向調(diào)控作用。除此之外，MDA-9/syntenin還可以介導(dǎo)促血管生成因子的上調(diào)，包括IGFBP-2，IL-6，IL-8和VEGF-A，促進前列腺癌細胞的遷移。

　　總得來說，這項結(jié)果表明MDA-9/syntenin是前列腺癌轉(zhuǎn)移的正調(diào)控因子，靶向該分子或可開發(fā)出潛在治療方法抑制前列腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，也可能對其他癌癥的有治療效果。

　　原始出處：

Swadesh K Das, et al. The MDA-9/Syntenin/IGF-1R/STAT3 axis directs prostate cancer invasion. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2992

來源：生物谷