發(fā)布日期：2018-04-02

　　一直以來(lái)，帕金森都被認(rèn)為是一種起源于大腦的疾病，患者大腦中運(yùn)動(dòng)中樞神經(jīng)元逐步死亡，導(dǎo)致了震顫和運(yùn)動(dòng)能力的喪失。但是本周在《Brain》科學(xué)期刊上發(fā)表的一項(xiàng)新研究闡明了另一種思路，新研究表示，帕金森病基因突變的最初原因可能不在大腦中，而是藏在外周免疫系統(tǒng)對(duì)普通感染的免疫反應(yīng)之中，該研究提供了對(duì)帕金森病的新理解。

　　圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)系的教授Richard Smeyne博士，“我們知道小膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞會(huì)引發(fā)炎癥，最終破壞大腦區(qū)域?qū)е屡两鹕习Y運(yùn)動(dòng)的發(fā)生，但是不清楚在這個(gè)過(guò)程中共同遺傳的突變是如何發(fā)生的，以及這種突變是否改變了小膠質(zhì)細(xì)胞。”

　　本論文的第一作者圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院的博士后Elena Kozina與Richard Smeyne博士一起研究了LRRK2基因突變體。LRRK2基因中的突變是遺傳性帕金森病的最常見(jiàn)原因，在40% 的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會(huì)發(fā)現(xiàn)這個(gè)基因上的突變。但是，攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導(dǎo)致PD的發(fā)生。

　　Elena Kozina博士表示，“我們知道如果雙胞胎同時(shí)攜帶著LRRK2基因突變，他們并不見(jiàn)得一定會(huì)患上帕金森， 他們還需要一個(gè)觸發(fā)事件。”

　　Richard Smeyne博士以前的研究顯示，流感可能會(huì)增加帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，基于這個(gè)結(jié)果，Smeyne博士決定研究觸發(fā)帕金森發(fā)病的原因是否與感染相關(guān)。研究人員使用一種叫做lippopolysaccharide(LPS)的細(xì)菌外殼，這種細(xì)菌外殼可以激活外周的免疫細(xì)胞，但是它本身無(wú)法穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，而且激活的免疫細(xì)胞也不會(huì)遷移到大腦中，表面上看來(lái)LPS似乎不會(huì)直接對(duì)大腦產(chǎn)生什么影響。

　　當(dāng)研究人員將LPS注射到兩種最常見(jiàn)的LRRK2基因突變的小鼠體內(nèi)時(shí)，這些小鼠的免疫反應(yīng)變成了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，炎癥介質(zhì)升高至是LPS正常反應(yīng)的3-5倍水平。這些引發(fā)炎癥的細(xì)胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細(xì)胞分泌的。

　　盡管LPS沒(méi)有穿過(guò)血腦屏障，但研究人員發(fā)現(xiàn)升高的細(xì)胞因子能夠進(jìn)入大腦，從而形成一個(gè)環(huán)境，導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞活化并破壞運(yùn)動(dòng)所涉及的大腦區(qū)域。

　　Smeyne博士表示，“雖然需要更多的測(cè)試來(lái)證明這種聯(lián)系，并且測(cè)試人類是否也是如此，但這些發(fā)現(xiàn)為我們提供了一種帕金森致病原因的新思路。盡管我們不能用免疫抑制劑讓患者預(yù)防這種疾病，但如果這種機(jī)制得到證實(shí)，其他干預(yù)措施可能有效地減少發(fā)生這種疾病的機(jī)會(huì)。”(孫歡/編譯)

　　本文參考資料：

①Eurekalert網(wǎng)站《Parkinson‘s gene initiates disease outside of the brain》

來(lái)源：健康時(shí)報(bào)網(wǎng)