發(fā)布日期：2018-04-04

　　自2004年以來，奧沙利鉑聯(lián)合氟嘧啶治療6個月的方案已成為III期結(jié)腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療。但由于奧沙利鉑與累積神經(jīng)毒性具有強(qiáng)相關(guān)性，科學(xué)家們一直在致力于縮短治療時間的探索，而據(jù)最近一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，III期結(jié)腸癌患者尤其是低風(fēng)險III期患者的輔助化療時間或可縮短至3個月。

DOI：DOI: 10.1056/NEJMoa1713709

　　這一發(fā)現(xiàn)最初在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）2017年年會上公布，現(xiàn)已于3月29日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。論文通訊作者為明尼蘇達(dá)州羅徹斯特市梅奧臨床癌癥中心的醫(yī)學(xué)博士Axel Grothey。

　　ASCO首席醫(yī)療官Richard Schilsky 在會上介紹研究結(jié)果時表示，該結(jié)果正在改變實(shí)踐。“我預(yù)計(jì)，從下周開始，如果患者患有低風(fēng)險結(jié)腸癌，他們將接受較短療程的輔助化療。”

　　“越短越好（less is more）！” ASCO專家Nancy Baxter博士當(dāng)時評論到。“這對全球患者來說是偉大的一天，今天，我的III期結(jié)腸癌病人中，有高達(dá)六成的人在接受三個月的治療后，可以繼續(xù)生活，且患上永久性問題（如手腳麻木）的機(jī)會也較低。”她說。

　　值得一提的是，基于這項(xiàng)研究，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的結(jié)腸癌指南也做了修改，以表明低風(fēng)險的III期結(jié)腸癌患者可以用更短的化療時間來治療。

圖片來源：NEJM

　　IDEA試驗(yàn)

　　具體來說，Axel Grothey博士領(lǐng)導(dǎo)的IDEA (國際輔助治療持續(xù)時間評估)合作匯集了涉及12834名III期結(jié)腸癌患者的六項(xiàng)前瞻性研究的結(jié)果。

　　研究小組分別用FOLFOX (氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑)或CAPOX方案(卡培他賓和奧沙利鉑)同時做了三期臨床試驗(yàn)，（為患者）設(shè)計(jì)了3個月的輔助治療。

　　試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是3年無病生存。如果危險比( HR )的雙側(cè)95 %置信區(qū)間( CI )的上限不超過1.12，則與6個月相比，3個月的治療是非劣性的（Noninferiority）。

　　然而，在隊(duì)列中報告了3263例涉及疾病復(fù)發(fā)或死亡的病例后，無法在總研究人群中確認(rèn)治療3個月較6個月的非劣效性。3個月方案的3年無病生存率為74.6 %，6個月方案的3年無病生存率為75.5 %。

　　只在亞組中證實(shí)了非劣效性

　　不過，科學(xué)家們在在接受CAPOX方案治療的患者亞群中觀察到3個月方案的非劣效性( HR，0.95；95 %置信區(qū)間，0.85 - 1.06 )。3個月方案的3年無病生存率為75.9 %，6個月方案的3年無病生存率為74.8 %。

　　不過，在用FOLFOX治療的患者中，科學(xué)家們未觀察到非劣效性。在這一亞組中，6個月的輔助治療優(yōu)于3個月。 兩組的3年無病生存率差異為2.4個百分點(diǎn)（76.0％vs 73.6％）。

　　對低風(fēng)險患者（T1、T2或T3和N1腫瘤）聯(lián)合方案的探索性分析也發(fā)現(xiàn)，3個月方案相對6個月方案具有非劣性。 3年無病生存率分別為83.1％和83.3％。

　　對于高風(fēng)險T4腫瘤、N2腫瘤或同時患兩種腫瘤的患者，聯(lián)合治療6個月的無病生存率優(yōu)于3個月( 64.4 % vs 62.7 % )。

　　此外，試驗(yàn)證實(shí)，無論采用何種化療方案，3個月方案都與不良事件發(fā)生率顯著降低有關(guān)。對于2級或更高級別的神經(jīng)毒性尤其如此：3個月治療組( FOLFOX 16.6 %，CAPOX 14.2 % )的發(fā)生率明顯低于6個月治療組( FOLFOX 47.7 %，CAPOX 44.9 % )。其他不良事件的發(fā)生率（腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心、粘膜炎、疲勞和手足綜合征等）在3個月方案中也顯著降低。

　　精確標(biāo)記，高效治療

　　Schilsky在相關(guān)的社論中指出：“癌癥輔助化療的難題在于，對于任何一個患者，腫瘤學(xué)家都不能輕易確定癌癥的存在與否或其對治療的反應(yīng)。”

　　“即使（個體）腫瘤永遠(yuǎn)不會復(fù)發(fā)，也不能斷定治療是否有效或不必要。因此，最有效的輔助化療方案主要取決于對每個患者風(fēng)險的多維評估。 ”

　　本研究的結(jié)果將有助于指導(dǎo)腫瘤學(xué)家和他們的患者之間討論與輔助治療相關(guān)的復(fù)雜問題。為了真正優(yōu)化這種治療的使用，Schilsky強(qiáng)調(diào)，“我們需要做到兩件事：一是，找到更好的標(biāo)記物來評估復(fù)發(fā)的風(fēng)險和獲益的可能性；二是，找到更有效、低毒的治療方案。”

參考資料：Excellent IDEA: Shorter Adjuvant Chemo in colon Cancer

來源： 生物探索