發(fā)布日期：2018-04-17

　　最新發(fā)表在Cell雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們鑒定出了導(dǎo)致腎癌的最早期的關(guān)鍵基因變化。讓人驚訝的是，首個(gè)關(guān)鍵基因變化發(fā)生于兒童或青少年時(shí)期，四五十年后，部分由此產(chǎn)生的細(xì)胞會(huì)發(fā)展為腎癌。

圖片來源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.02.020）

　　這篇題為“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”（論文一）的成果于4月12日發(fā)表，Wellcome Trust Sanger研究所的 Peter J. Campbell博士和 Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是論文的共同通訊作者。

　　1、首個(gè)突變發(fā)生于青少年時(shí)期

　　為了更深入地了解是什么啟動(dòng)了腎癌，Swanton教授等挖掘了腎臟腫瘤的基因組，以尋找第一個(gè)基因變化。具體來說，科學(xué)家們對來自33名患者的95個(gè)腎癌腫瘤的全基因組進(jìn)行了測序和分析。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致腎癌的首個(gè)重要基因變化或驅(qū)動(dòng)突變（driver mutation）很早就發(fā)生了，平均來說，發(fā)生于青少年時(shí)期。被調(diào)查的超過90%的腎癌患者中，第一個(gè)突變是3號染色體短臂（chromosome 3p）的丟失。

圖片來源：Cell

　　論文的共同第一作者Thomas Mitchell博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)人中啟動(dòng)腎癌的基因變化是3號染色體短臂的缺失，而該短臂攜帶了幾種腫瘤抑制基因。此外，約35- 40%的患者同時(shí)在名為‘染色體碎裂’（chromothripsis，染色體打碎并重排，可同時(shí)導(dǎo)致多個(gè)突變）的過程中獲得了5號染色體長臂（chromosome 5q）。”

　　2、休眠幾十年，需要進(jìn)一步突變才會(huì)發(fā)生癌癥

　　科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，最初只有幾百個(gè)細(xì)胞具有這些基因變化，而且很有可能我們大多數(shù)人的腎臟中都有一些這類“有害”細(xì)胞。不過，這些細(xì)胞會(huì)在之后的四五十年里保持休眠狀態(tài)，不會(huì)發(fā)展成腎癌，除非被進(jìn)一步的突變所觸發(fā)。能夠促使這些細(xì)胞發(fā)展成癌癥的風(fēng)險(xiǎn)因素包括吸煙、肥胖和腎癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)（inherited risk of kidney cancer）。

　　Campbell博士說：“現(xiàn)在，我們終于弄清楚了，導(dǎo)致腎癌的最初基因變化是什么，以及這些變化是何時(shí)發(fā)生的。原來，在癌癥被確診前的40到50年里，與腎癌相關(guān)的基因組事件就已發(fā)生。第一批癌癥‘種子’在兒童或青少年時(shí)期就已被種下了。”

Image credit: Freeimages.com/Adam Ciesielski

　　Swanton教授則表示：“了解癌癥如何隨時(shí)間的推移發(fā)展和演變非常關(guān)鍵，這些信息將為開發(fā)新的預(yù)測和治療方法指明道路。我們希望，未來這項(xiàng)成果能夠幫助指導(dǎo)手術(shù)和其他醫(yī)療干預(yù)。”

　　3、同日另外2篇相關(guān)Cell論文

　　值得一提的是，除了上述成果外，Swanton教授同日還在Cell雜志上發(fā)表了另外兩篇相關(guān)的論文，分別是：Deterministic Evolutionary Trajectories Influence Primary Tumor Growth: TRACERx Renal（論文二）；Tracking Cancer Evolution Reveals Constrained Routes to metastases: TRACERx Renal（論文三）。

　　據(jù)BBC報(bào)道，目前科學(xué)家們正在腎癌以外的癌癥中（包括肺癌）調(diào)查該研究中使用到的工具。三篇論文的共同第一作者、Francis Crick研究所的Samra Turajlic博士說：“毫無疑問，這些工具將適用于其他類型的癌癥。”

　　研究者們認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)腎癌的早期檢測和早期預(yù)防策略提供了機(jī)會(huì)，特別是在高風(fēng)險(xiǎn)人群中。“這些研究是開創(chuàng)性的成果。”Cancer Research UK的行政長官Harpal Kumar如此評價(jià)道。

來源：生物探索（微信號 biodiscover）